Osteonecrose dos maxilares relacionada à medicamentos após extração dentária em camundongos fêmeas senescentes tratadas com ácido zoledrônico: caracterização histológica e imunoistoquímica

Resumo

O tratamento com doses cumulativas de ácido zoledrônico (ZA) em pacientes idosos representa um fator de risco para o desenvolvimento da osteonecrose dos maxilares relacionadas à medicamentos (MRONJ), principalmente desencadeados por procedimentos cirúrgicos, como as extrações dentárias. Entretanto, os modelos animais para a inveestigação e entendimento da patofisiologia da MRONJ nos estágios de senescência e pós menopausa ainda carecem de desenvolvimento e caracterização. O objetivo do presente estudo foi o de analizar o desenvolvimento da MRONJ em camundongos fêmeas senescêntes tratadas com doses cumulativas de ZA. Para tanto, 20 camundongos fêmeas 129/Sv, 64 semanas de idade, foram tratadas com solução salina a 0,9 como grupo Controle (n 10) e com 250¼g/Kg de ZA (n 10) uma vez por semana, iniciando 4 semanas antes da extração do incisivo superior direito, até o final dos tempos experimentais (7 e 21 dias). Aos 7 e 21 dias, os espécimes foram removidos e destinados para as análises em microCT, histológica, birrefringência e imunoistoquímica. Clinicamente, observou-se incompleta epitelização no grupo ZA aos 7 dias e atraso na mineralização da matriz óssea e maturação do colágeno aos 7 e 21 dias, em comparação aos controles. Os controles revelaram alvéolos preenchidos com osso maduro aos 21 dias, como observado no microCT e birrefringência, enquanto que o gupo ZA apresentou depoisção óssea tardia aos 7 e 21 dias, bem como aumento na infiltração leucocitária e coágulo sanguíneo aos 7 dias, com aumento de sequestro ósseo e lacunas de osteócitos vazias aos 21 dias. Ainda, o grupo ZA apresentou diminuição na quantidade de células TGFb e Runx-2 positivas aos 7 dias, e quantidade diminuída de osteoclastos TRAP positivas comparados ao controle aos 21 dias. Em conjunto, estes dados demonstram a aplicabilidade deste modelo no entendimento da patofisiologia da MRONJ. (AU)