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Avaliação da toxicidade aguda e crônica ao coração e ao cérebro expostos a pesticidas encontrados na água potável do Brasil

Processo: 21/05584-7
Modalidade de apoio:Auxílio à Pesquisa - Jovens Pesquisadores - Fase 2
Data de Início da vigência: 01 de setembro de 2022
Data de Término da vigência: 31 de agosto de 2027
Área do conhecimento:Ciências Biológicas - Farmacologia - Toxicologia
Pesquisador responsável:Danilo Roman Campos
Beneficiário:Danilo Roman Campos
Instituição Sede: Escola Paulista de Medicina (EPM). Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP). Campus São Paulo. São Paulo , SP, Brasil
Pesquisadores associados: Adriano de Jesus da Silva ; DANIELLE OLIVEIRA COSTA SANTOS ; Dr Udo Kraushaar ; Fernando Augusto de Oliveira Ribeiro ; João Bosco Pesquero ; Marcela Sorelli Carneiro Ramos ; Zhiguang Yuchi
Vinculado ao auxílio:14/09861-1 - Papel da corrente tardia de sódio nas arritmias cardíacas herdadas e adquiridas: da biofísica à procura de novos alvos terapêuticos, AP.JP
Bolsa(s) vinculada(s):24/10785-0 - Avaliação da cardiotoxicidade causada pela exposição subcrônica de ratos Wistar por via oral do piretroide cipermetrina, BP.IC
22/14133-1 - Mecanismos moleculares do aumento da susceptibilidade as arritmias cardíacas devido à exposição crônica in vivo a baixas doses de pesticidas triazóis: implicações para o agravamento da doença cardíaca originada pela Hipertensão Pulmonar, BP.PD
23/14219-6 - Avaliação da cardiotoxicidade do fungicida Fluconazol, BP.DR
 + mais bolsas vinculadas 23/11912-2 - Pesticida como fator de intensificação da cardiotoxicidade induzida por Doxorrubicina, BP.PD
23/04603-3 - Avaliação da cardiotoxicidade in vivo do uso oral isolado ou combinado do triazol tebuconazol e do piretróide bifentrina, BP.DR
23/04028-9 - Estudos morfofuncionais da cardiotoxicidade induzida pelo pesticida clorpirifós, BP.IC
21/15122-0 - Cardiotoxicidade induzida pelo pesticida tebuconazol em camundongos: da concepção a vida adulta, BP.DR
22/07256-0 - Papel dos polimorfismos do SCN5A na interação de pesticidas com o Nav1.5, BP.PD - menos bolsas vinculadas
Assunto(s):Coração  Sistema nervoso central  Agrotóxicos  Toxicidade  Miócitos cardíacos  Neurônios  Células-tronco pluripotentes  Polimorfismo genético  Canal de sódio disparado por voltagem NAV1.5  Segurança hídrica  Água potável  Brasil  Técnicas in vitro 
Palavra(s)-Chave do Pesquisador:Célula tronco pluripotente induzida | cérebro | Coração | patch-clamp | Pesticida | Toxicidade | Cardiotoxicologia

Resumo

O Brasil é o terceiro País no mundo em termos de total de toneladas de pesticidas utilizadas por ano, sendo amplamente utilizados pela agricultura para o controle de pragas. Porém, desde que pesticidas são tóxicos para a vida é inevitável a toxicidade para humanos. Devido ao intenso uso dessas substâncias, contaminação dos ecossistemas ocorrem. No Brasil, pelo menos 27 pesticidas são encontrados na água potável. O Ministério da Saúde (MS) criou concentrações limites, consideradas não tóxicas, que podem ser encontradas na água. Todavia, na literatura, não existe um estudo sistemático sobre a toxidade desses compostos sobre os órgãos, incluindo o coração e sistema nervoso, nas concentrações consideradas seguras pelo MS. Também não se sabe se a mistura desses pesticidas na água pode aumentar a toxicidade desses compostos. Dessa forma, temos por objetivo responder as seguintes perguntas: 1) avaliar in vitro se pesticidas isolados ou em mistura causam toxicidade aguda e/ou crônica em cardiomiócitos e/ou neurônios derivados de células tronco pluripotentes utilizando as concentrações limites recomendadas pelo MS; 2) investigar in vivo se pesticida isolado ou em mistura no longo prazo impacta o funcionamento do coração e do sistema nervoso central utilizando as concentrações recomendadas pelo MS; 3) avaliar in vivo no longo prazo como que as concentrações limites, de pesticidas isolados ou misturas, sugeridas pelo MS impactam o funcionamento do coração e do sistema nervoso da prole de roedores prenhas expostas aos pesticidas durante a gravidez; 4) determinar se polimorfismos genéticos do SCN5A aumentam a potência dos pesticidas sobre o canal de sódio Nav1.5 in vitro. Ao final será possível determinar a segurança da água potável no Brasil em termos de contaminação por pesticidas ou se mudanças são necessárias nas recomendações do MS sobre o tema. (AU)

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Publicações científicas (15)
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
TEIXEIRA-FONSECA, JORGE LUCAS; SANTOS-MIRANDA, ARTUR; MARQUES, IVAN LOBO SOUSA; MARQUES, LEISIANE PEREIRA; ALCANTARA, FABIANA; CONCEICAO, MICHAEL RAMON DE LIMA; SOUZA, DIEGO SANTOS; GONDIM, ANTONIO NEI SANTANA; ROMAN-CAMPOS, DANILO. Eugenol delays the onset of ouabain-induced ventricular cardiac arrhythmias in guinea pigs. BASIC & CLINICAL PHARMACOLOGY & TOXICOLOGY, v. N/A, p. 11-pg., . (21/15122-0, 20/14635-1, 21/05584-7, 19/18918-0)
SOUZA, DIEGO SANTOS; MARQUES, LEISIANE PEREIRA; COSTA, ALEXANDRE DANTAS; CRUZ, JADER SANTOS; RHANA, PAULA; SANTOS-MIRANDA, ARTUR; JOVIANO-SANTOS, JULLIANE VASCONCELOS; DURCO, AIMEE OBOLARI; LINS VASCONCELOS, CARLA MARIA; ROMAN-CAMPOS, DANILO. Experimental hypothyroidism induces cardiac arrhythmias and ranolazine reverts and prevents the phenotype. Life Sciences, v. 308, p. 13-pg., . (20/14635-1, 21/05584-7, 19/21304-4, 19/18918-0)
CONCEICAO, MICHAEL RAMON DE LIMA; TEIXEIRA-FONSECA, JORGE LUCAS; ORTS, DIEGO JOSE BELATO; NASCIMENTO, DANIELLA SANTOS; DANTAS, CACIA OLIVEIRA; DE VASCONCELOS, CARLA MARIA LINS; SOUZA, DIEGO SANTOS; ROMAN-CAMPOS, DANILO. Exploring the interplay between extracellular pH and Dronedarone's pharmacological effects on cardiac function. European Journal of Pharmacology, v. 983, p. 11-pg., . (24/06444-2, 22/07256-0, 22/14133-1, 21/05584-7, 20/14635-1)
SOUZA, DIEGO SANTOS; ROMAN-CAMPOS, DANILO. Cardiotoxicity and triazole pesticides: therapeutic options for a neglected heart disease. EXPERT REVIEW OF CARDIOVASCULAR THERAPY, v. 23, n. 3, p. 3-pg., . (21/05584-7)
JORGE LUCAS TEIXEIRA-FONSECA; DIEGO JOSE BELATO Y ORTS; POLYANA LEAL DA SILVA; MICHAEL RAMON DE LIMA CONCEIÇÃO; HERNAN HERMES; CARLOS R. PRUDENCIO; DANILO ROMAN-CAMPOS. Atividade Anti-Inflamatória In Vivo do D-Limoneno em um Modelo de Hipertensão Pulmonar Induzida por Monocrotalina em Ratos: Implicações à Função Cardíaca. Arquivos Brasileiros de Cardiologia, v. 121, n. 12, . (20/14635-1, 22/07256-0, 22/14133-1, 21/05584-7)
TEIXEIRA-FONSECA, JORGE LUCAS; BELATO Y ORTS, DIEGO JOSE; DA SILVA, POLYANA LEAL; CONCEICAO, MICHAEL RAMON DE LIMA; HERMES, HERNAN; PRUDENCIO, CARLOS R.; ROMAN-CAMPOS, DANILO. In Vivo Anti-Inflammatory Activity of D-Limonene in a Rat Model of Monocrotaline-Induced Pulmonary Hypertension: Implications to the. Arquivos Brasileiros de Cardiologia, v. 121, n. 12, p. 11-pg., . (21/05584-7, 22/07256-0, 20/14635-1)
MARQUES, LEISIANE PEREIRA; SANTOS-MIRANDA, ARTUR; JOVIANO-SANTOS, JULLIANE VASCONCELOS; TEIXEIRA-FONSECA, JORGE LUCAS; ALCANTARA, FABIANA DA SILVA; SARMENTO, JAQUELINE OLIVEIRA; ROMAN-CAMPOS, DANILO. The fungicide tebuconazole modulates the sodium current of human NaV1.5 channels expressed in HEK293 cells. Food and Chemical Toxicology, v. 180, p. 12-pg., . (21/15122-0, 20/14635-1, 21/05584-7)
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DA SILVA, MARIA VITORIA; SANTOS-MIRANDA, ARTUR; JOVIANO-SANTOS, JULLIANE, V; SOUZA, DIEGO SANTOS; MARQUES, LEISIANE PEREIRA; SARMENTO, JAQUELINE OLIVEIRA; BESERRA, SAMUEL SANTOS; ROMAN-CAMPOS, DANILO. The insecticide beta-Cyfluthrin induces acute arrhythmic cardiotoxicity through interaction with NaV1.5 and ranolazine reverses the phenotype. Clinical Science, v. 136, n. 5, p. 15-pg., . (21/05584-7, 19/18918-0, 18/20777-3, 18/22830-9, 20/09403-4, 19/21304-4)
JORGE LUCAS TEIXEIRA-FONSECA; JULLIANE VASCONCELOS JOVIANO-SANTOS; FABIANA DA SILVA ALCÂNTARA; POLYANA LEAL DA SILVA; MICHAEL RAMON LIMA CONCEIÇÃO; DANILO ROMAN-CAMPOS. Estudo Morfofuncional do Átrio Esquerdo Isolado de um Modelo Experimental de Hipertensão Pulmonar em Ratos. Arquivos Brasileiros de Cardiologia, v. 120, n. 10, . (19/21304-4, 21/05584-7)
TEIXEIRA-FONSECA, JORGE LUCAS; SOUZA, DIEGO SANTOS; CONCEICAO, MICHAEL RAMON DE LIMA; MARQUES, LEISIANE PEREIRA; DURCO, AIMEE OBOLARI; DA SILVA, POLYANA LEAL; JOVIANO-SANTOS, JULLIANE V.; SANTOS-MIRANDA, ARTUR; ROMAN-CAMPOS, DANILO. In vivo tebuconazole administration impairs heart electrical function and facilitates the occurrence of dobutamine-induced arrhythmias: involvement of reactive oxygen species. Food and Chemical Toxicology, v. 187, p. 12-pg., . (22/14133-1, 21/05584-7, 20/14635-1, 21/15122-0, 23/11912-2)
TEIXEIRA-FONSECA, JORGE LUCAS; JOVIANO-SANTOS, JULLIANE V.; BESERRA, SAMUEL SANTOS; CONCEICAO, MICHAEL RAMON DE LIMA; LEAL-SILVA, POLYANA; MARQUES, LEISIANE PEREIRA; SOUZA, DIEGO SANTOS; ROMAN-CAMPOS, DANILO. Exploring the involvement of TASK-1 in the control of isolated rat right atrium function from healthy animals and an experimental model of monocrotaline-induced pulmonary hypertension. NAUNYN-SCHMIEDEBERGS ARCHIVES OF PHARMACOLOGY, v. N/A, p. 14-pg., . (19/21304-4, 19/18918-0, 21/15122-0, 20/14635-1, 21/05584-7)
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