Modulação da mecânica do canal Kv1.3 como alvo molecular da Doença de Alzheimer

Resumo

A doença de Alzheimer (DA), a forma mais comum de demência, representa um grande desafio de saúde, afetando aproximadamente 1,2 milhão de brasileiros; é uma condição neurodegenerativa marcada pela presença de placas de beta-amiloide e emaranhados neurofibrilares, resultando na degeneração neuronal e comprometimento cognitivo progressivo. A falta de terapias eficazes destaca a necessidade de novas estratégias, como a modulação dos canais de potássio Kv 1.3, que têm emergido como alvos promissores para intervenções terapêuticas. Este estudo tem como objetivo investigar os efeitos terapêuticos dos bloqueadores do canal de potássio Kv 1.3 em modelos de células primárias com origem do hipocampo e cerebelo, com ênfase na viabilidade celular, neuroproteção e mecanismos moleculares, para desenvolver novas estratégias terapêuticas para a DA.Para compreender o impacto dos bloqueadores de Kv 1.3 na associada à DA, será estudada a viabilidade celular em presença de peptídeo beta-amiloide. Simultaneamente, serão realizadas análises proteômicas label-free e metabolômicas para identificar alvos moleculares e vias bioquímicas afetadas pelo tratamento, oferecendo insights detalhados sobre os mecanismos de ação.Adicionalmente, será avaliado o desenvolvimento axonal nas células SH-SY5Y utilizando os anticorpos anti-MAP2 e anti-Beta-III Tubulina, visando identificar efeitos neuroprotetores diretos. Por fim, a atividade fagocítica das micróglias contra os peptídeos beta-amiloide será analisada utilizando a marcação com anti-CD68 e quantificação por LC-MS, fornecendo informações sobre a capacidade dos compostos em promover a remoção de beta-amiloide e reduzir a neuroinflamação.Este estudo aborda várias dimensões da patologia da DA e o potencial dos bloqueadores de Kv 1.3 como moduladores eficazes, fornecendo uma base para o desenvolvimento de novas abordagens contra a doença de Alzheimer. (AU)