A leucine-rich diet modulates the tumour-induced down regulation of the MAPK/ERK and PI3K/Akt/mTOR signalling pathways and maintains the expression of the ubiquitin-proteasome pathway in the placental tissue of NMRI mice

Resumo

Tecido placentário necessita ser investigado, principalmente quando há concomitância com o crescimento tumoral. Dentre os danos placentários produzidos pelo tumor estão os prejuízos para os processos de síntese desse tecido bem como exacerbação das vias de degradação. Esse trabalho investigou os efeitos da dieta rica em leucina em camundongas portadoras do tumor MAC16 sobre a sinalização celular e sistema ubiquitina proteossomo nos tecidos placentários. O crescimento do tumor MAC16 regulou as vias de sinalização celular do tecido placentário e diminuiu os níveis de IRS-1, Akt / PKB, Erk / MAPK, mTOR, p70S6K, STAT3 e Stat6 proteínas fosforiladas. Suplementação de leucina conservou os níveis destas proteínas das vias de sinalização de células placentarias. O aumento da expressão do gene PC5 (ensaio de qRT-PCR) e das proteínas 19S e 20S (de Western Blot) foi associado com a diminuição da tirosina placentária apenas no grupo W, refletindo um up-regulation da via ubiquitina-protessomo. Efeitos semelhantes foram observados no grupo A (inoculado com liquido ascitico proveniente do tumor MAC16), o que confirma que os efeitos do tumor foram mimetizado pela presença de fatores humorais no liquido ascitico. Embora houve aumento dos níveis de expressão de proteínas relacionadas com as vias de degradação, esses efeitos foram moduladas pela dieta rica em leucina. Assim, a evolução do tumor diminuiu a expressão de proteínas da via de sinalização celular associada com a via de degradação elevada. No entanto, quando os animais portadores de tumor foram alimentados com dieta rica em leucina, a expressão de proteínas de sinalização celular e a via proteolítica foram mantidas no tecido placentario. (AU)