Pesquisa de genes reguladores da intensidade da inflamação aguda e suas interações com micro RNAs no desenvolvimento de artrite experimental

Resumo

A artrite reumatoide (AR) é uma doença crônica autoimune que afeta as articulações e causa uma persistente inflamação sinovial e destruição da cartilagem e osso. Afeta cerca de 1% da população adulta mundial e é prevalente em mulheres. Sua causa é de origem desconhecida, mas sabe-se que é influenciada tanto por fatores genéticos, quanto por fatores ambientais. O modelo de artrite induzida por pristane (PIA) em camundongos é um modelo experimental que tem sido utilizado em muitos trabalhos, pois se assemelhada à artrite reumatoide em suas características histopatológicas e sorológicas. As linhagens de camundongos selecionados para forte (AIRmax) ou fraca inflamação (AIRmin), diferem quanto a susceptibilidade à PIA. Estudos com esses camundongos identificaram loci significantes para a severidade à artrite experimental nos cromossomos 5 e 8. Varias linhagens isogênicas mostraram genes coincidentes em experimentos similares, inclusive com a participação de micro RNAs (miRNAs) na regulação da expressão destes. Nossa hipótese é que a expressão diferencial de miRNAs nas linhagens susceptíveis (AIRmax e DBA/1) e linhagens resistentes (AIRmin e DBA/2) pode acarretar modulação de genes importantes envolvidos na PIA. Assim, no presente estudo avaliaremos se miRNAs podem estar envolvidos na regulação dos genes previamente mapeados e se essa regulação pode afetar a susceptibilidade a PIA, fazendo um comparativo das linhagens heterogêneas AIRmax (sensível) e AIRmin (resistente) com as linhagens isogênicas DBA/1 (sensível) e DBA/2 (resistente). Além disso, nós pesquisaremos o efeito da inativação in vitro dos genes candidatos para avaliar seus efeitos na expressão de mediadores inflamatórios importantes no desenvolvimento da PIA. A expressão diferencial de miRNAs nestas linhagens permitirá melhor compreensão da arquitetura gênica e dos mecanismos moleculares envolvidos nesta doença experimental. (AU)