Influência do sistema histaminergico na recuperação funcional de ratos após lesão isquêmica unilateral do córtex sensório-motor.

Resumo

Esse estudo tem como objetivo investigar o efeito farmacológico do precursor da histamina (L-histidina) e do antagonista dos receptores H1 (Pirilamina) na recuperação funcional de ratos após lesão isquêmica unilateral do córtex sensório-motor. Para isso, serão realizados dois experimentos, sendo empregados os mesmos procedimentos experimentais, no entanto diferem nos tratamentos farmacológicos realizados, que serão: I - L-histidina (doses: 200 mg/kg e 500 mg/kg) e II - Pirilamina (doses: 35 mg/kg e 70 mg/kg), sendo ambos acompanhados de grupos controles da droga (salina), cirurgia (Lesão Fictícia) e treino motor (não treinado). Os testes comportamentais utilizados serão o teste de estimulação da vibrissa e a tarefa de recolher tablete. Para realização da tarefa de recolher tablete, será utilizado um aparato (26 x 34 x 16 cm) que possui uma janela central de 1 x 23 cm, em que os animais serão treinados a recolher o alimento através desta janela central que estará posicionada de forma estratégica para que o animal recolha o tablete apenas através da pata comprometida. Um dia antes do procedimento cirúrgico os animais serão submetidos à tarefa de recolher tablete com o objetivo de observar qual a preferência de lateralidade de cada animal. A cirurgia será realizada utilizando coordenadas estereotáxicas do córtex sensório-motor e Endothelin-1 será utilizado para promover a lesão isquêmica. O período experimental será composto por três semanas, iniciando 24 horas após o procedimento cirúrgico. Os animais serão diariamente submetidos a treino de recolher tablete com tempo total de exposição ao teste de dez minutos seguido do teste de estimulação das vibrissas. Caso o animal não consiga recolher o tablete, o animal receberá de alimentação o equivalente a 10% do peso corporal imediatamente após a realização do teste de estimulação das vibrissas. Os animais do grupo controle do treino motor receberão alimentação ad libium e a cada 24 horas serão submetidos ao teste de estimulação das vibrissas. O tratamento farmacológico será realizado diariamente, via intraperitoneal, dez minutos após o treino e por fim os ratos serão recolocados nas gaiolas de origem. Para avaliar a recuperação funcional da habilidade de recolher, será quantificado o número de tentativas com sucesso, aquelas em que o animal conseguir recuperar o tablete por um tempo de 10 minutos, enquanto para o teste de estimulação das vibrissas, o desempenho do animal será observado através da porcentagem de erros do animal (não colocação da pata na superfície após estimulação da vibrissa) em 10 tentativas em que o animal será exposto.