Estudo dos mecanismos reguladores da pluripotência em células-tronco pluripotentes induzidas (IPS) humanas

Resumo

As células-tronco embrionárias (CTE) são células com propriedades de pluripotência e auto-renovação. O interesse nas CTEs reside em sua capacidade de originar todos os tipos de células somáticas e germinativas, podendo ser aplicadas no tratamento de diversas doenças crônico-degenerativas. Entretanto, a aplicação de CTEs humanas na terapêutica enfrenta dificuldades éticas e técnicas. Nesse contexto, a reprogramação de células somáticas para um estágio progenitor pluripotente mostra-se uma alternativa para a utilização das CTEs. Recentemente, foi relatada a geração de células-tronco pluripotentes induzidas (iPS) por meio da transdução de células adultas com diferentes combinações de fatores de transcrição (FT). Essas células apresentaram características de CTE e mostram-se uma alternativa para o uso destas. Entretanto, os mecanismos pelos quais a transdução de FT específicos atuam na reprogramação celular não estão esclarecidos. Este projeto avaliará os perfis de expressão gênica e a expressão de microRNAs em células iPS produzidas pela transdução dos FT Sox2, c-Myc e TCL1, com o objetivo de identificar mecanismos moleculares responsáveis pela reprogramação. Serão avaliados também os perfis de expressão gênica de linhagens celulares transduzidas com os FT isoladamente e em diferentes combinações de dois FT. O entendimento destes mecanismos permitirá a melhora da eficiência do cultivo e geração das iPS, além da segurança de sua utilização e do direcionamento de sua diferenciação para os tipos celulares de interesse. (AU)