Caracterizacao dos receptores tipo toll em glandulas pineais de ratos e sua implicacao no entendimento do eixo imune-pineal

Resumo

Classicamente, a glândula pineal é considerada como um importante transdutor da informação foto periódica ambiental através da produção rítmica do hormônio melatonina. Este hormônio é sintetizado durante a fase de escuro para sincronização do organismo à alternância claro/escuro. Há cerca de 10 anos, nosso grupo verificou que a melatonina produzida pela pineal inibe a montagem de uma resposta inflamatória aguda por reduzir o rolamento e adesão de neutrófilos à camada endotelial. Por outro lado, a glândula pineal pode ser regulada por mediadores da resposta inflamatória. A essa comunicação cruzada entre a glândula pineal e os mediadores da inflamação denominamos "Eixo imune-pineal". Através de estudos in vitro corroborados com estudos in vivo, demonstramos que TNF e LPS atuam em receptores próprios presentes na glândula pineal (TNFR1, TNFR2, TLR4 e CD14), desencadeando a via do fator de transcrição NFKB e inibindo a síntese de melatonina. Das observações obtidas até o momento, surgem perspectivas para avaliar se a glândula está equipada para reconhecer outros padrões moleculares associados à patógenos, além do LPS. Neste projeto, o objetivo principal é verificar se a glândula pineal expressa os demais receptores da família TLR (do inglês, toll-like receptors) e os efeitos da ativação destes, sobre o fator de transcrição NFKB e síntese de melatonina em glândulas pineais de rato. Este estudo permitirá a compreensão dos mecanismos moleculares envolvidos no reconhecimento de componentes patogênicos pela glândula pineal, corroborando para a consolidação do "eixo imune-pineal". (AU)