Papel de ankhd1 progressão e na terapia de mieloma multiplo

Resumo

O mieloma múltiplo (MM) é a segunda doença hematológica mais comum em todo o mundo e até a presente data , não se tem uma cura do MM atraves da quimioterapia somente. Portanto o desenvolvimento de novos alvos anti-cancer eficientes para tratar tanto MM recem diagnósticada ou de estágio avançado é importante. Um passo fundamental no desenvolvimento de terapias para o cancer é consturir um retrato molecular compreensivel do cancer humano atravês da caracterização de genes expressos e da função de suas proteínas codificadas. ANKHD1 é uma proteína expressa ubiquamente em tecidos humanos normais e tem uma expressão alta e variada no cancer, incluíndo leucemias agudas. Porem o seu papel no desenvolvimento do cancer é ainda desconhecido e está sendo investigado. Recentemente, demonstramos que ANKHD1 é hiper expressa em células CD138+ de pacientes MM e das linhagens MM1S, MM1R, U266 e RPMI 8226 do MM. A supressão de ANKHD1 usando o vetor lentiviral ANKHD1-shRNA inibiu fortemente a proliferação e retardou a progressão do ciclo celular sem afetar a taxa de apopotse das células MM. Portanto, neste projeto, gostariamos de investigar o mecanismo de base da progressão do ciclo celular e a proliferação mediada por ANKHD1. Dados tambem sugerem a participação de ANKHD1 na modulação da expressão dos genes relacionados ao ciclo celular tais como CDKN1(P21) e histonas. Portanto iremos tambem investigar a relação de ANKHD1 com P21 e histonas e iremos estudar a eficiência do silenciamento de ANKHD1 combinado ae quimoterapia de células MM para desenvolver uma estratégia terapeutica eficientes.