Avaliação do papel da Nox2 endotelial na disfunção vascular e falência da migração de neutrófilos para o foco da infecção na sepse

Resumo

Sepse é uma das principais causas de mortalidade nas unidades de terapia intensiva. Esta síndrome se desenvolve quando a resposta do hospedeiro á infecção é inadequada o que resulta em bacteremia, inflamação sistêmica, colapso cardiovascular e morte. A disfunção vascular na sepse pode culminar com o estado de choque caracterizado por hipotensão prolongada e não responsiva a agentes vasoconstritores, assim como a falência múltipla de órgãos. A flavoproteína Nox2 é uma importante fonte de espécies reativas derivadas do oxigênio (EROS) e o aumento de sua atividade foi relacionado tanto a doenças cardiovasculares quanto a enfermidades infecciosas. Uma vez que durante a sepse há grande síntese e liberação de EROS propõem-se investigar o papel da Nox2 endotelial no colapso vascular e se a mesma controla a migração de neutrófilos para o foco da infecção. Para isso será induzida a sepse em animais selvagens e naqueles cuja Nox2 foi deletada somente no endotélio vascular, e verificados: marcadores de lesão orgânica (aspartato- animotransferase, enzima creatina kinase isoforma MB e uréia), pressão arterial, síntese de EROS no coração e aorta, sequestro de neutrófilos no pulmão, testes de função vascular, quantificação bacteriana no lavado peritoneal e sangue, microscopia intravital realizada no leito mesentérico. (AU)