Perfil de expressão de microRNAs e sua influência em modelos de inflamação pulmonar em camundongos transgênicos para anemia falciforme

Resumo

O processo inflamatório na anemia falciforme pode ser mais amplamente investigado utilizando camundongos que expressam genes humanos da globina ². Utilizando esses modelos animais foi demonstrado, in vivo, que tanto a adesão dos leucócitos ao endotélio como a adesão dos leucócitos aos eritrócitos falcizados desempenham um papel direto no processo de vaso-oclusão e sugerem que a ativação do endotélio e a resposta inflamatória são necessárias para aderência dos leucócitos e consequente vaso-oclusão. A administração sistêmica de lipopolissacarídeo (LPS) e modelo de asma alérgica por ovalbumina (OVA) em camundongos transgênicos para anemia falciforme resulta numa resposta inflamatória exacerbada com aumento de expressão de moléculas de adesão e citocinas no tecido pulmonar. Além disso, resultados anteriores do nosso laboratório demonstraram que o desafio intranasal com LPS acarreta maior influxo de leucócitos (principalmente neutrófilos) e aumento nos níveis das quimiocinas KC e MIP-2 e do TNF-± das no LBA dos camundongos falciformes Berkeley em relação ao grupo controle. Os microRNAs (miRNAs) pertencem a uma classe de RNAs regulatórios com importância em vários processos biológicos. Estudos demonstraram que os miRNAs são expressos seletivamente nas células do sistema imunológico, sugerindo um importante papel dos miRNAs na regulação da maturação, proliferação, diferenciação e ativação dessas células. Os miRNAs podem atuar tanto na resposta imunológica inata quanto adaptativa, sendo a expressão dos miRNAS associada com vias de sinalização e receptores. Os miRNAs são considerados candidatos promissores para novas abordagens terapêuticas e também como biomarcadores de doenças como câncer, doenças cardíacas e doenças inflamatórias crônicas da pele e do pulmão. Sendo as complicações pulmonares uma das principais causas de morbidade e mortalidade na anemia falciforme, este estudo visa avaliar o perfil de expressão de miRNAs relacionados a resposta inflamatória em pulmões de camundongos transgênicos para anemia falciforme, submetidos a dois modelos de inflamação pulmonar: modelo de inflamação pulmonar aguda (LPS) e modelo de asma alérgica (OVA). Os resultados poderão contribuir para um melhor entendimento dos mecanismos envolvidos na fisiopatologia das complicações pulmonares da anemia falciforme.