Terapia gênica com CX3CL1 para isquemia de membro de camundongo

Resumo

A doença arterial periférica (DAP) é uma enfermidade provocada pelo estreitamento ou obstrução dos vasos sanguíneos arteriais. Uma das principais manifestações da DAP é a isquemia crônica crítica de membro (ICC), que é geralmente causada por aterosclerose. Os macrófagos atuam no reparo dos tecidos isquêmicos e lesionados ou nas situações de homeostase, estimulando a formação de novos vasos. Os macrófagos podem ter fenótipo M1 (pró-inflamatórios) ou M2 (pró-resolutivos). Estudos mostram que os macrófagos M2 são ativos nos processos de angiogênese, fibrose, reparo e regeneração tecidual. A proteína de transmembrana Fractalkine/CX3CL1 é uma molécula quimiotática que participa do recrutamento de monócitos LY6Clow. Estes monócitos são fundamentais para o processo resolutivo do tecido, pois ao sofrerem diapedese nos capilares, adquirem características fenotípicas de macrófagos M2. A proposta deste projeto é avaliar a capacidade de recrutamento de monócitos LY6Clow pela transfecção do gene CX3CL1 no membro isquêmico, a formação de macrófagos M2 e a reparação do músculo isquêmico.