Caracterização do nicho endosteal da medula óssea nas neoplasias mieloproliferativas associadas à mutação da jak2

Resumo

As Neoplasias Mieloproliferativas (NMP) se originam de alterações moleculares ao nível da célula-tronco hematopoética (CTH), mas alterações do nicho da medula óssea podem também contribuir para a regulação das funções das células-tronco neoplásicas e das CTH normais residuais e, assim, participar da fisiopatologia da doença. Dessa forma, considerando que essas doenças não estão apenas ligadas à presença de mutações oncogênicas, objetivamos estudar componentes celulares do microambiente da medula óssea que possam interagir com a função e transformação das CTHs. Acreditamos que as NMP se originem não apenas de defeitos intrínsecos da CTH, mas também da sua regulação por um nicho anormal, capaz de dar suporte proliferativo à mielopoese. Sendo assim, pretendemos caracterizar fenotípica e funcionalmente as células que dão suporte ao nicho hematopoético localizado no endósteo, constituído por células endoteliais, osteoblastos e células-tronco mesenquimais, utilizando um modelo murino transgênico knockin de expressão heterozigótica condicional da Jak2V617F. Esta investigação objetiva trazer novos conhecimentos sobre a função das células do nicho nas NMP associadas à mutação da JAK2 e pode contribuir para elucidar os mecanismos ligados a sua participação no desenvolvimento e manutenção da proliferação mieloide neoplásica às custas da hematopoese normal. Finalmente, o trabalho poderá possivelmente apontar novos alvos terapêuticos dirigidos aos sinais regulatórios entre CTH e o microambiente da medula óssea. (AU)