Imunolipossomas contendo Docetaxel: efeito in vitro em esferoides multicelulares de tumores em 3D de cultura celular de câncer de próstata

Resumo

O câncer de próstata é o segundo tipo de câncer mais comum no mundo, o que indica um sério problema de saúde pública. O docetaxel é um dos principais agentes quimioterápicos para o tratamento, embora algumas de suas propriedades físico-químicas limitem seu uso terapêutico, como a baixa solubilidade em água e toxicidade. A encapsulação em nanocarreadores, especialmente lipossomas, tem o potencial de melhorar as propriedades do docetaxel. No entanto, como as formulações lipossomais podem enfrentar instabilidade físico-química em dispersões aquosas, é necessário empregar métodos para prolongar a estabilidade dos lipossomas, sendo a liofilização o mais comum desses métodos. A funcionalização de lipossomas com anticorpos monoclonais tem o potencial de aumentar a seletividade e eficácia do tratamento. Assim, o cetuximabe é um anticorpo monoclonal potencialmente aplicável ao tratamento do câncer de próstata, uma vez que as células cancerígenas podem superexpressar o EGFR (Epidermal Growth Factor Receptor), ao qual o cetuximabe se liga. Portanto, a estratégia de lipossomas funcionalizados com cetuximabe é potencialmente vantajosa. Assim, este estudo consistirá na caracterização e avaliação in vitro de lipossomas conjugados com cetuximabe, preparados pelo método clássico de hidratação do filme lipídico e extrusão, contendo docetaxel encapsulado, em esferóides tumorais multicelulares 3D (MTS) de uma cultura de célula de câncer de próstata (DU145). A eficácia das formulações será investigada pela citotoxicidade celular e a captação celular será avaliada por microscopia confocal e citometria de fluxo. (AU)