Nanopartículas de sílica ultrapequenas funcionalizadas com peptídeo RGDfK para tratamento de glioblastoma sob condições de normóxia e hipóxia

Resumo

Segundo a Organização Mundial da Saúde, uma das doenças mais mortais do mundo é o câncer. Com mais de 100 tipos de câncer detectados, esta doença muda constantemente, dificultando a escolha do tratamento. Alguns tipos de câncer são silenciosos e, quando diagnosticados tardiamente, apresentam progressão maligna e metástase. Os tumores em estágio avançado são altamente vascularizados, mas desequilibrados. Nesse caso, as células proliferam rapidamente realizando respiração anaeróbica. Como conseqüência, uma alta concentração de ácido lático aparece, levando a uma diminuição no pH do meio, conhecido como hipóxia tumoral. Com base nisso, muita pesquisa foi feita sobre como reverter esse processo metabólico. Nesse contexto, drogas que bloqueiam a produção de lactato como agente sinalizador e terapias alternativas que não causam efeitos colaterais, como a terapia com NO, estão sendo exploradas recentemente. Além disso, nanopartículas vetorizadas associadas a medicamentos estão no que sabemos sobre o estado da arte da nanomedicina, especialmente na superação da barreira hematoencefálica quando relacionada ao glioblastoma. Nesse contexto, este projeto BEPE visa aplicar terapeuticamente nanopartículas de sílica ultra-pequenas ao câncer de glioma sob condições de normoxia e hipóxia. As NPs de Si transportarão CHCA e N- [4-nitro-3- (trifluorometil) fenil] propano-1,3-diamina (NOP) como bloqueador de liberação de lactato extracelular e fotodonor NO, respectivamente; com posterior funcionalização com peptídeo cíclico RGDfK para entrega seletiva. (AU)