Impacto da suplementação de leucina na expressão e atividade de HDAC4 na remodelação cardíaca de rato ZSF1 (modelo HFpEF)

Resumo

A Insuficiência Cardíaca com fração de ejeção preservada (ICFEP, aproximadamente 50% de todos os casos de insuficiência cardíaca (IC)) é uma síndrome complexa, com altas taxas de morbidade e mortalidade. Esta forma de IC é frequentemente observada em doentes com comorbidades associadas à síndrome metabólica, nomeadamente obesidade, hipertensão, diabetes mellitus e hiperlipidemia, sugerindo que a ICFEP é uma doença sistêmica que inclui características cardíacas. A prevalência de ICFEP está aumentando em todo o mundo, inclusive no Brasil. Um modelo animal de ICFEP adequado é o modelo de rato ZSF1 que mimetiza as alterações observadas na situação humana, como disfunção diastólica progressiva, hipertrofia cardíaca concêntrica, fração de ejeção ventricular esquerda preservada e intolerância ao exercício. Assim, este modelo tem sido usado para testar novas substâncias farmacêuticas. Uma terapia promissora que vem sendo aplicada em modelos de IC é a intervenção nutricional por suplementação de leucina. A leucina demonstrou reduzir o dano miocárdico e o risco de morte em pacientes com HEpEF. No entanto, os mecanismos pelos quais a suplementação de leucina protege o coração não são totalmente compreendidos e uma melhor compreensão molecular é necessária. Recentemente, nosso grupo demonstrou pela primeira vez que a suplementação de leucina atenua fortemente o aumento da expressão de HDAC4 em resposta à imobilização dos membros posteriores, sugerindo outra maneira pela qual a leucina protege o músculo esquelético (Alves et al., 2020). Além de promover a atrofia do músculo esquelético, a HDAC4 também induz hipertrofia cardíaca e fibrose. Portanto, a suplementação de leucina pode ser uma estratégia promissora para proteger a função cardíaca pela inibição de HDAC4 na ICFEP. Assim, o objetivo do projeto é caracterizar o impacto da suplementação de leucina na função cardíaca e muscular esquelética na ICFEP, com foco específico na regulação de HDAC4. Para isso, 30 ratos ZSF1 serão utilizados e divididos aleatoriamente em três grupos: grupo ZSF1-magro, grupo ZSF1-obeso e grupo ZSF1-obeso/Leu. Os músculos cardíaco, sóleo e tibial anterior serão usados para análises funcionais, teciduais e moleculares, incluindo ecocardiografia, imunofluorescência e níveis de mRNA e proteína. (AU)