Mecanismos envolvidos nos efeitos anti-hipertróficos cardíacos do nitrito inorgânico na hipertensão arterial

Resumo

A Hipertensão Arterial Sistêmica (HAS) é um problema de saúde pública que afeta 32,5% da população brasileira. Frequentemente, essa doença é acompanhada por Hipertrofia Ventricular Esquerda (HVE), caracterizada pelo intenso remodelamento da matriz extracelular. Estudos demonstram a participação das Metaloproteinases da Matriz Extracelular (MMPs), promovendo o remodelamento cardíaco na HAS. As MMPs são ativadas na presença de estresse oxidativo, um importante fator patogênico em doenças cardiovasculares, principalmente na HAS. O estresse oxidativo também é responsável pela menor biodisponibilidade de óxido nítrico (NO), uma vez que os radicais livres interagem com o NO biodisponível gerando peroxinitrito (ONOO), que é uma das principais espécies reativas de nitrogênio (ERN) envolvidas na ativação da MMP-2. A atividade das MMPs pode ser controlada não somente por regulação da expressão gênica, mas também por mecanismos pós-traducionais, como a glutatiolação e a nitrosilação destas proteínas. Estudos evidenciam que o ambiente ácido do estomago propicia uma série de reações químicas que dão origem ao NO e outros compostos nitrosantes, quando o nitrito de sódio é administrado oralmente. Ao aumentar o pH gástrico, ocorre a redução dos efeitos anti-hipertensivos ocasionados pelo nitrito oral. Assim, a hipótese desse projeto é que o tratamento crônico com nitrito de sódio diminuirá a hipertrofia cardíaca por meio da inibição da MMP-2 e isso poderá ocorrer devido aos efeitos antioxidantes do nitrito de sódio e/ou pelo aumento da nitrosilação e/ou redução da glutatilação proteica, que são capazes de inibir a atividade da MMP-2. Para avaliar essa hipótese serão utilizados animais Sham e 2R1C que serão tratados com nitrito de sódio em diferentes doses e omeprazol. A pressão arterial dos animais será aferida semanalmente por pletismografia de cauda. Serão determinadas as concentrações plasmáticas de nitrito e nitrosotióis. A atividade/expressão das MMPs será observada in situ e por eletroforese pela técnica de zimografia, imunofluorescência e western blotting. Também avaliaremos in vitro se há inibição direta da MMP-2 pelo nitrito de sódio. A hipertrofia será analisada por meio da análise morfológica do tecido cardíaco, índice de hipertrofia cardíaca e western blotting para miosina. (AU)