Caracterização do perfil coagulotóxico de venenos de serpentes da família Viperidae de importância médica no Brasil

Resumo

O envenenamento por serpentes é classificado pela Organização Mundial da Saúde como uma doença tropical negligenciada responsável por aproximadamente 2,5 milhões de envenenamentos e 150 mil mortes por ano, especialmente em regiões rurais da África, Ásia, América Latina e Oceania. No Brasil, a família Viperidae representa o mais importante grupo de serpentes para a saúde pública, pois são responsáveis pela maioria dos acidentes ofídicos registrados. Dentre os efeitos resultantes desses acidentes, acredita-se que os distúrbios hemostáticos causados pelos venenos de uma grande variedade de espécies de serpentes desempenhem um papel central na fisiopatologia do envenenamento e na captura da presa. Os venenos de serpentes, especialmente as que pertencem às famílias Elapidae e Viperidae, possuem diversas toxinas que interagem com a cascata de coagulação sanguínea e com o sistema fibrinolítico. A variabilidade intraespecífica dos venenos de serpentes associada à sua diversidade funcional é particularmente crítica quando consideramos sua reatividade com o antiveneno. Tendo em vista a complexidade do envenenamento causado por espécies de serpentes pertencentes à família Viperidae e a relevância dessas espécies para a saúde pública, a realização de um estudo multifacetado comparando o perfil coagulotóxico dos venenos dessas espécies e sua variabilidade intraespecífica, bem como sua neutralização pelo o antiveneno produzido é de extrema importância. Assim, o presente projeto propõe a caracterização do perfil coagulotóxico de venenos individuais de espécies de serpentes dos gêneros Bothrops e Lachesis de maior importância médica e ecológica em diferentes regiões brasileiras. Desde a década de 80, a maneira mais utilizada de avaliar a atividade coagulante dos venenos de serpentes é por meio da determinação de sua "Dose Mínima Coagulante" (DMC). Entretanto, neste estudo propomos uma abordagem mais recente para caracterizar a coagulotoxicidade dos venenos. Avaliaremos, por meio de tromboelastometria, não apenas o tempo de coagulação como end point, mas também a velocidade de formação do coágulo e sua resistência. Ainda, avaliaremos a atividade dos venenos sobre componentes específicos do sistema hemostático (por meio da utilização de substratos cromogênicos específicos) e sua dependência do cálcio e de fosfolipídeos. Esses parâmetros permitirão a caracterização de variações inter- e intraespecíficas relacionadas à atividade coagulante (ou anticoagulante) dos venenos de serpentes, mesmo que sutis. Considerando que entendimento das variações inter- e intraespecíficas do veneno das serpentes peçonhentas tem grande importância farmacológica, além de ecológica e evolutiva, a avaliação da ação dessas variações no envenenamento humano é essencial para a produção e para a utilização eficiente dos soros antivenenos, permitindo uma escolha racional dos espécimes para a composição dos pools de venenos para a produção do soro.