Estudo do papel da dinâmica mitocondrial em macrófagos na regulação do processo de browning.

Resumo

O tecido adiposo pode ser dividido em três tipos principais: tecido adiposo branco (WAT), tecido adiposo marrom (BAT) e tecido adiposo bege (BeAT). BAT e BeAT geram calor pela oxidação de ácidos graxos, enquanto os adipócitos brancos são responsáveis pelo armazenamento de gordura. A termogênese adaptativa (termogênese adaptativa) produz calor através dos adipócitos marrons e bege. Durante a exposição ao frio, o BAT aumenta a expressão de UCP1, aumentando a produção de calor. UCP1 dissocia o gradiente próton-eletroquímico, desacoplando a cadeia de transporte de elétrons do complexo V, e prótons bombeados para o espaço intermembrana retornam à matriz mitocondrial via UCP1, gerando calor. Diferentes células imunes residem no BAT e os macrófagos desempenham um papel crítico na manutenção da homeostase da termogênese adaptativa. O BAT oxida principalmente glicose e lipídios para produzir calor e, durante a termogênese adaptativa, os sinais microambientais do BAT mudam, modulando o metabolismo e a polarização dos macrófagos, processos esses que estão intimamente ligados à fissão mitocondrial dos macrófagos (regulada por DRP1) e fusão (regulada pela Mitofusina 1/2. Mfn1/2)). Uma vez que as mudanças na dinâmica mitocondrial dos macrófagos podem atrapalhar a função dos macrófagos e a homeostase do tecido, nós hipotetizamos que a modulação da dinâmica mitocondrial dos macrófagos afetaria a adaptação metabólica dos macrófagos em resposta ao estresse pelo frio, impactando a expressão de UCP1 e a subsequente termogênese adaptativa. Do ponto de vista translacional, se a energia acumulada puder ser utilizada e dissipada em calor pelo tecido adiposo marrom/bege, teremos uma alternativa para reduzir o excesso de peso na obesidade.