Avaliação do perfil proteômico das ilhotas pancreáticas isoladas da prole submetida à restrição proteica materna: possíveis relações com o metabolismo

Resumo

O conceito DOHaD (Origem Desenvolvimentista Da Saúde e da Doença) busca estabelecer a correlação entre a incidência de doenças na vida adulta e no envelhecimento, perante os eventos sofridos durante o início do desenvolvimento. Um dos modelos mais utilizados para estudos de DOHaD é a submissão de roedores à restrição proteica materna (RPM). Estudos experimentais já demonstram que ela é responsável pelo baixo peso ao nascimento, diminuição do depósito de gorduras, alteração dos níveis séricos de hormônios e de fatores de crescimento que são essenciais para o desenvolvimento da prole, além de estar associada ao desenvolvimento de síndromes metabólicas na vida adulta. Sabendo da importância do pâncreas na manutenção da homeostasia sistêmica de um indivíduo, nos parece essencial investigar, de maneira global, o impacto da RPM sobre a morfofisiologia pancreática, associando essas alterações a vias importantes que podem ter relação com o surgimento de disfunções pancreáticas e metabólicas ao longo da vida. Para isso, serão utilizados filhotes machos de ratas Sprague Dawley, que foram divididas em dois grupos experimentais: grupo controle (CTR, n=12, ratas alimentas na gestação e lactação com uma ração com 17% de proteína) e o grupos restrição proteica gestacional e Lactacional (RPGL, n=12, ratas alimentação com uma ração com 6% de proteína). No momento do desmame, dia pós natal (DPN) 21, os animais serão anestesiados, eutanasiados, sendo coletados o sangue e o pâncreas, que será dissecado e separado para ser fixado para analises morfológicas (n=6/animais grupo); outros pâncreas (n=4/por grupo) serão digeridos com colagenase e as ilhotas pancreáticas serão coletadas para extração de proteína e serem realizadas análises proteômica por espectrometria de massas (LC-Ms/Ms), sendo os alvos diferencialmente expressos validados pela técnica western blotting. Assim, espera-se obter uma visão global dos efeitos da RPM sobre a morfofisiologia do pâncreas endócrino, identificando as proteínas diferentemente expressas nesses animais e correlacionando-as com possíveis alterações funcionais neste órgão.