Amblyostatina-1, primeira cistatina salivar de Amblyomma sculptum: alvos bioquímicos, atividade biológicas e potencial uso como vacina e imunobiológico

Resumo

Amblyomma spp. são os carrapatos com maior abundância e distribuição no Brasil. Mais especificamente, Amblyomma sculptum, uma espécie endêmica da região sudeste, é um importante parasita de diversos vertebrados, incluindo o homem. Esses carrapatos têm relevância clínica devido à transmissão de patógenos como a Rickettsia rickettsii, o agente causador da febre maculosa brasileira, uma doença com alta taxa de letalidade. A transmissão é facilitada pelas moléculas bioactivas presentes na saliva da carraça que são segregadas durante a alimentação sanguínea. Algumas destas moléculas apresentam atividades moduladoras sobre as respostas hemostáticas e imunitárias do hospedeiro a nível celular e bioquímico para garantir que a alimentação da carraça ocorra com sucesso e para evitar a rejeição do vertebrado. Estas funções revelam o potencial uso destas moléculas para o desenvolvimento de terapias para tratar condições clínicas caracterizadas pela exacerbação das respostas imunitárias. Conhecendo as atividades biológicas de inibidores de proteases salivares de outras espécies de carrapatos, o presente trabalho, apoiado pela FAPESP (processo # 2022/07724-3), propõe caracterizar a Amblyostatin-1, a primeira cistatina da saliva de A. sculptum, cujo transcrito foi recentemente identificado no sialotranscriptoma da espécie. De forma a complementar os resultados alcançados no primeiro ano do projecto, estabelecemos uma colaboração com o Dr. Michalis Kotsyfakis, pesquisador do Institute of Parasitology, Biology Centre, Czech Academy of Sciences (República Tcheca) com forte experiência em bioquímica, biologia molecular e análise 3D de proteínas. Assim, nos candidatamos a uma bolsa do programa Bolsa Estágio de Pesquisa no Exterior (BEPE) para nos apoiar durante uma estadia de 6 meses na Instituição. Pretendemos expressar grandes quantidades da proteína recombinante, determinar a estrutura tridimensional deste inibidor e determinar os alvos estruturais e bioquímicos da molécula. (AU)