Efeito do inibidor do inflamassoma nos rins de ratos após morte encefálica: preservação a frio versus máquina de perfusão normotérmica.

Resumo

Introdução: A morte encefálica (ME) desencadeia uma inflamação sistêmica com consequente ativação de vias inflamatórias nos órgãos doados para transplantes. A combinação de tempo prolongado de isquemia fria (TIF) e inflamação induzida pela ME são fatores cruciais para ativação da imunidade inata e mecanismos pró-inflamatórios nesses rins. O inflamassoma é uma das moléculas mais expressas durante esse processo e seu bloqueio poderia reduzir a resposta inflamatória inata, minimizando a inflamação estéril, melhorando a qualidade dos rins "não-ideais", e reduzindo as taxas de descartes desses órgãos. Objetivos: Avaliar o efeito da administração do inibidor do inflamassoma NLRP3 (MCC950) na expressão gênica e proteica relacionados à imunidade inata e inflamação estéril, em rins de ratos, após o processo de ME com preservação a frio ou máquina de perfusão normotérmica (MPN). Métodos: Serão utilizados 56 ratos machos divididos em 6 grupos: 1) sham (n=7), 2) indução da ME sem preservação a frio/tratamento (n=7); 3) indução da ME e preservação a frio do rim sem tratamento (n=14); 4) indução da ME e preservação a frio com administração de MCC950 (n=14); 5) indução da ME sem tratamento utilizando MPN (n=7). 6) indução da ME e administração de MCC950 no líquido de perfusão utilizando MPN (n=7). A partir das amostras de rins coletadas, será realizada a expressão gênica e proteica utilizando o sistema TaqMan Gene Expression Array Plates e western blotting, além de análises histológicas.