Caracterização do vírus NDV munido com GM-CSF para terapia oncolítica em linfomas felinos

Resumo

O linfoma é um dos cânceres mais frequentes em gatos e, dado o número considerável de animais que apresentam recidivas ou não respondem aos tratamentos convencionais baseados em quimioterapia, a busca por novas terapias efetivas é crucial. Além disso, é comum que os gatos apresentem mais efeitos colaterais aos quimioterápicos em comparação aos cães, devido a particularidades metabólicas que contribuem para o maior acúmulo do fármaco no organismo. Uma alternativa promissora para o tratamento do linfoma em gatos são os vírus oncolíticos, os quais agem de forma seletiva nas células cancerosas e, por vezes, estimulam uma resposta imune mais robusta. Nesse projeto, o objetivo será desenvolver e caracterizar um vírus da doença de Newcastle recombinante (NDV-CSF) munido com o Fator Estimulador de Colônias de Granulócitos e Macrófagos (GM-CSF) para uso como terapia oncolítica em linfomas felinos. Serão conduzidas análises para caracterização do vírus, incluindo sequenciamento completo do genoma, expressão do GM-CSF em cultivos celulares, dose infectante em ovos, titulação viral e imunofluorescência. Além disso, o potencial oncolítico será avaliado em modelos in vitro de células de linfoma felino e em células isoladas de gatos saudáveis (PBMCs), através de avaliação morfológica, seletividade, citotoxicidade, morte celular e ciclo celular. Nossos resultados potencialmente irão caracterizar a ação do NDV-CSF in vitro em células de linfoma felino, gerando evidências que suportem o início de ensaios de imunogenicidade e dos ensaios clínicos em animais.