Síntese e avaliação de novos derivados 1,4-diaril-piperazínicos como inibidores da tirosinase

Resumo

A melanina é o principal pigmento biológico envolvido na pigmentação cutânea que, devido às suas propriedades antioxidantes, protege contra os possíveis danos causados pelos raios ultravioleta. Entretanto, a melanina é produzida no SNC e também por outros organismos além dos animais, como fungos e plantas. A melanogênese é um bioprocesso que ocorre a partir de substratos fenólicos como a L-tirosina, L-DOPA e a própria dopamina, iniciado e controlado pela enzima tirosinase, etapa limitante do processo. O acúmulo anormal de melanina relaciona-se com diversas alterações e dessa maneira a busca por agentes capazes de regular a melanogênese têm sido alvo de interesse farmacológico. Nosso grupo vem desenvolvendo uma série de compostos antimelanogênicos com eficácia comprovada em modelos ex-vivo de pele humana e com atividade inibitória superior a inibidores conhecidos. Novos compostos piperazínicos têm mostrado atividade incrementada com superioridade em relação à solubilidade e drug-likeness, e assim, neste projeto é proposta a preparação e avaliação de uma nova série de derivados para esclarecer algumas relações estrutura-atividade que guiem o planejamento de análogos ainda mais eficazes como agentes antimelanogênicos. Além disso, oportunidades para estratégias multialvo com esses inibidores poderão ser exploradas para o tratamento de diversas patologias que envolvem a melanogênese, incluindo melasmas, infecções fúngicas e melanoma.