Avaliação das Condições de Autoclivagem da Inteína ligadas aos sítios catalíticos da ACE1.

Resumo

Os principais problemas de saúde pública que afetam o mundo hoje são as doenças cardiovasculares e pulmonares (WHO/2020), as quais têm em comum o sistema renina angiotensina (RAS). Esse sistema atua na regulação da pressão sanguínea e no balanço de sais no corpo humano. Neste sistema, a enzima conversora de angiotensina 1 (ACE1) atua no controle da pressão arterial, na proteção cerebral pela clivagem de corpos beta amiloides, proliferação celular, formação de células tronco hematopoiéticas, entre outros. Peptídeos para diagnóstico e terapia são uma realidade em ampla expansão e as regiões catalíticas da ACE1 podem ser ferramentas interessantes na solução destas disfunções. O objetivo deste trabalho será a obtenção dos sítios catalíticos das regiões N e C da ACE1 puros com a conformação correta. Esses peptídeos já foram expressos, purificados e estão na fase de clivagem da região da Inteina, a qual libera a sequência ELP (polipeptídio de elastina) para a obtenção destes sítios puros. A metodologia empregará a princípio será a análise da ação de 4 diferentes soluções tampão com pHs ácidos. Estes dois peptídeos puros possibilitarão maior assertividade na obtenção e caracterização de novas drogas anti-hipertensivas, bem como a avaliação da capacidade de hidrolise de substratos como os beta amiloides.