Explorando o impacto das origens de replicação do DNA nas famílias multigenicas e sua influência na variabilidade genética do Trypanosoma cruzi

Resumo

A replicação do DNA é crucial para a transmissão precisa da informação genética durante os ciclos de divisão celular. No caso do Trypanosoma cruzi, agente etiológico da doença de Chagas, os processos moleculares que controlam a sua flexibilidade genômica podem estar ligados diretamente ao metabolismo do DNA, como replicação, transcrição e reparo. Resultados anteriores do nosso grupo, obtidos através da metodologia de MFAseq e D-NAscent, revelaram enriquecimento de origens de replicação ativas em regiões genômicas denominadas inter-PTUs, genes DGF-1 e pseudogenes de mucinas. A presença de origens dentro de genes nos fez levantara hipótese de que existe um favorecimento a estresse replicativo nessas regiões causados pela colisão das maquinarias de transcrição e replicação. Este conflito entre os processos de replicação e transcrição pode levar a danos no DNA, influenciando a variabilidade genética, por meio de mecanismos de reparo. Assim, o objetivo desta proposta é entender o processo de transcrição durante a fase S do ciclo celular, momento que ocorre a replicação do DNA, a fim de contextualizar os processos de replicação e transcrição e o possível envolvimento destes com a rápida evolução das famílias multigênicas. Nossa hipótese baseia-se na ideia de que o aumento de origens de replicação em famílias multigênicas do T. cruzi está relacionado à diversidade do genoma e ao sucesso da infecção parasitária.