Triagem in silico e investigação in vitro do mecanismo de ação de candidatos à terapia da toxoplasmose cerebral

Resumo

A toxoplasmose, causada pelo protozoário Toxoplasma gondii, representa uma ameaça global, afetando cerca de um terço da população mundial. Embora muitas vezes assintomática, a infecção pode ser fatal, especialmente em indivíduos imunocomprometidos, resultando em encefalite toxoplásmica. O tratamento atual, baseado em pirimetamina e sulfadiazina, apresenta limitada eficácia e problemas relacionados à toxicidade e resistência parasitária. Diante desse cenário, este projeto visa identificar novos candidatos terapêuticos a partir da estratégia de reposicionamento de fármacos. Nesse sentido, serão empregadas ferramentas de predição de Absorção, distribuição, metabolismo, excreção e toxicidade (ADMET) para selecionar compostos com capacidade prevista de atravessar a barreira hematoencefálica e baixa toxicidade. Testes in vitro contra taquizoítas de T. gondii e fibroblastos humanos serão realizados, com o objetivo de avaliar a seletividade dos compostos. Adicionalmente, será feita a investigação genética dos alvos potenciais nos compostos mais promissores. A complexidade do tratamento atual e o aumento da resistência parasitária destacam a necessidade urgente de alternativas terapêuticas mais eficazes e específicas. A abordagem proposta, combinando a identificação de compostos provenientes de bibliotecas de reposicionamento, com atividade anti-T. gondii e potencial permeação cerebral, oferece uma estratégia inovadora para a descoberta de novos candidatos terapêuticos. Espera-se que a identificação de candidatos mais seletivos, com potencial para atingir níveis terapêuticas no cérebro, contribua para o tratamento da toxoplasmose cerebral. Este caminho visa não apenas a eficácia aprimorada, mas também a conformidade com os atuais padrões de segurança clínica.