Nova proposta terapêutica para o câncer: combinação de mitogeno com um inibidor de via de estresse celular.

Resumo

Este projeto de pesquisa tem como objetivo explorar uma nova abordagem terapêutica para o câncer proposta por Dias e colaboradores (2019 e 2024); Torres e colaboradores (em preparação) e na patente número BR 10 2024 006319-8. Esta proposta postula que células malignas, ao contrário de células normais, sofrem morte quando expostas a uma combinação específica de um mitógeno e um inibidor de via de estresse definida. Essa diferença fisiopatológica entre células normais e malignas oferece uma oportunidade terapêutica única. Nossos resultados demonstraram que as combinações in vitro de FGF-2 (mitógeno) + Bortezomibe (inibidor de proteassoma usado na clínica) e LB-100 (mitógeno símile, inibidor de fosfatase PP2A/PP5) + Bortezomibe são sinérgicas na morte de células tumorais sem prejudicar células normais. Além disso, em experimentos in vivo, essas combinações bloqueiam o crescimento de tumores e metástases, seja em modelo xenográfico (linhagem triplo-negativa de mama humana, MDA-MB-231) ou ortotópico (linhagem triplo-negativa de mama murina, 4T1). A continuação desses estudos explorará a aplicabilidade dessa abordagem em diferentes tipos de linhagens celulares malignas (triplo-negativa de próstata, glioblastoma, câncer de fígado etc.), identificando suas vulnerabilidades específicas à ativação mitogênica em modelos xenográficos. Ao explorar as vias de resposta ao estresse após ativação mitogênica, buscamos inovar a terapia do câncer.