Validação de novos alvos moleculares a partir de moléculas anti-inflamatórias e citoprotetoras em neurônios

Resumo

A triagem in vitro de peptídeos naturais e sintéticos derivados de venenos animais para avaliação de suas atividades citoprotetores e anti-inflamatórias tem contribuído para a descoberta de novos alvos farmacológicos e elucidação de vias de sinalização da dor e inflamação. Em conjunto com ensaios de quimioproteômica, diversos peptídeos derivados da Lonomia obliqua e Amblyomma cajennense foram testados em diversas culturas celulares, incluindo de neurônios sensoriais humanos e de condrócitos. Nestas culturas, os peptídeos apresentaram como alvo molecular mediadores que podem estar envolvidos na resposta analgésica, promovendo uma menor liberação de neuropeptídeos excitatórios e aumento da liberação de mediadores endógenos analgésicos. Para isso, uma metodologia de CRISPR foi estabelecida e células knockout (KO) para alvos específicos foram desenvolvidas. Considerando os resultados promissores já obtidos, o objetivo deste projeto é avaliar e validar o potencial efeito antinociceptivo e anti-inflamatório desses peptídeos em modelos experimentais de dor e artrite em roedores. (AU)