Síntese, caracterização e estudo biológico de compostos mononucleares de rutênio ciclometalados: liberação de moléculas alvo

Resumo

Esse projeto tem como objetivo sintetizar, caracterizar e investigar as propriedades biológicas de dois complexos inéditos de fórmula molecular [Ru(tpy)(bhq)L](PF6)2]n+ (em que n é a carga total do complexo, tpy = 2,2:6,2-terpiridina, Hbhq = benzo[h]quinolina e L = NO ou NO2-). Os ligantes foram escolhidos devido suas propriedades, objetivando a obtenção de um candidato a metalofármaco. A expectativa é que ambos os complexos liberem óxido nítrico por reação induzida por luz com rendimento quântico significativo. O interesse no NO reside em suas funções biológicas, como a regulação da pressão arterial, atividade citotóxica em células de tumor por apoptose, neurotransmissão, estimulação da resposta imune e ação antioxidante. O ligante tpy, tridentado, controla os pontos de coordenação livres no complexo, facilitando a rota sintética, além de auxiliar na labilização do ligante monodentado por estímulo luminoso: em função de seu volume, distorce a geometria Oh do centro metálico com consequente aproximação das energias dos estados 3MLCT e dd, este último responsável pela dissociação de ligações metal-ligante. Já complexos de rutênio ciclometalados com ligantes da classe do Hbhq têm se mostrado promissores no planejamento de novos fármacos, com valores de IC50 consideravelmente pequenos contra vários tipos de tumores e interação com DNA in vitro. Esses ligantes são Ã-doadores fortes e minimizam o efeito retirador de elétrons dos demais ligantes À-aceptores, auxiliando na estabilização do sistema. Sendo complexos inéditos, a rota sintética e de purificação será elaborada neste projeto. A caracterização será realizada utilizando espectroscopia eletrônica na região do ultravioleta-visível, ressonância magnética nuclear (RMN) de hidrogênio e carbono, espectroscopia vibracional na região do infravermelho, análise elementar, espectrometria de massas, voltametria cíclica e espectroeletroquímica. As propriedades biológicas serão exploradas através da interação dos complexos com albumina de soro humano (HSA) e DNA de esperma de peixe (fs-DNA) pelo método de Stern-Volmer, dicroísmo circular e ensaios in vitro de atividade anticâncer dos complexos alvo.