Expressão Gênica e Polimorfismo Genético de PNPLA3 em Doença Hepática Esteatótica Associada à Disfunção Metabólica e sua Relação com Carcinoma Hepatocelular

Resumo

A doença hepática esteatótica associada a disfunções metabólicas (MASLD), caracterizada pelo acúmulo de triglicerídeos nos hepatócitos, é uma manifestação da síndrome metabólica, com incidência crescente em todo o mundo. Essa condição predispõe o desenvolvimento de fibrose, cirrose e carcinoma hepatocelular (CHC). Dentre os eventos que precedem a carcinogênese no CHC, destacam-se o microambiente inflamatório e a fibrose, induzidos pelo acúmulo de triglicerídeos nas células hepáticas. Variantes genéticas têm sido relacionadas a MASLD com progressão e desenvolvimento de CHC. Nesse contexto, destaca-se a PNPLA3 (patatin-like phospholipase domain-containing), uma lipase de membrana (adiponutrina), com ação no metabolismo de triglicerídeos hepáticos. A análise de marcadores moleculares relacionados a vias metabólicas poderá esclarecer mecanismos envolvidos na carcinogênese hepática associada a MASLD, assim como contribuir no diagnóstico e prognóstico da doença. O objetivo do estudo é analisar a expressão gênica de PNPLA3 em tecido de pacientes com MASLD com e sem CHC, e a associação com o polimorfismo genético de PNPLA3 (rs738409), assim como sobrevida e características anatomopatológicas, incluindo infiltração tecidual, metástase e diferenciação celular. Serão estudados 110 indivíduos, distribuídos em: 30 pacientes com CHC, 30 pacientes com MASLD, 30 pacientes com MASLD e CHC e 20 indivíduos sem sinais clínicos de hepatopatias (grupo controle - amostras de tecido hepático provenientes de necropsia). Serão utilizadas amostras de tecido fixadas em formalina e emblocadas em parafina para extração de RNA e DNA, para análise de expressão gênica e genotipagem, respectivamente, por reação em cadeia da polimerase em tempo real. Os dados clínicos serão obtidos em prontuário eletrônico. Os dados serão analisados estatisticamente, incluindo teste qui-quadrado (U2) ou teste de Fisher para variáveis qualitativas, análise de variância (ANOVA) e teste t, ou teste de Kruskall-Wallis e Mann Whitney para variáveis quantitativas com ou sem distribuição gaussiana, respectivamente, e curva de Kaplan-Meier para análise de sobrevida. Será admitido erro alfa de 5%.