Ensaio clínico de fase I do vírus oncolítico NDV-GFP em cães

Resumo

Vírus oncolíticos geneticamente modificados têm sido considerados potenciais novas terapias para o câncer em humanos e animais, uma vez que possuem reconhecidamente maior seletividade para infectar e matar células cancerosas em comparação às células não cancerosas do hospedeiro. Nosso grupo de pesquisa já demonstrou que o Vírus da Doença de Newcastle geneticamente modificado para expressar a proteína verde fluorescente (NDV-GFP) teve efeito oncolítico em células de tumores mamários e melanoma de cães, linfoma felino e sarcóide equino até o momento. A partir da plataforma de genética reversa estabelecida em nosso laboratório, novos candidatos baseados no NDV estão em fase de preparação e caracterização. Portanto há urgente necessidade de definir parâmetros de segurança e dose máxima tolerada em animais com câncer, além de avaliar a farmacocinética e a excreção, possibilidades facilmente avaliadas em um vírus que expressa a proteína verde fluorescente quando se replica nas células. Assim, o objetivo deste projeto é realizar um ensaio clínico fase I em cães acometidos por neoplasias malignas, utilizando o NDV-GFP. Para isto, será feito um protocolo 3+3, que terá por metas primárias a determinação segurança e da dose máxima tolerada, e por metas secundárias a caracterização da farmacocinética e da eficácia preliminar do tratamento. O vírus já foi produzido em nosso laboratório, será amplificado e preparado para uso clínico. Serão selecionados até 20 cães com diagnóstico de câncer, que irão receber uma dose inicial do NDV, será feito o escalonamento, e serão avaliados clínica e laboratorialmente. Os resultados serão avaliados por análise estatística.