Modulação adenosinérgica na excitabilidade e plasticidade sináptica hipocampal durante o envelhecimento

Resumo

O hipocampo é uma região cerebral onde a reorganização das conexões neuronais está na base da formação de traços dememória explícita. Através da plasticidade sináptica, mecanismo que permite a mudança da eficácia sináptica, ohipocampo reorganiza sua circuitaria permitindo a consolidação e recuperação das informações adquiridas. Ao longo doprocesso de envelhecimento, o sistema nervoso passa por uma série de modificações que o predispõe à alteraçõespatológicas que estão na base do surgimento do declínio cognitivo. Uma possível causa responsável por esse declíniodurante o envelhecimento é a hiperexcitação da circuitaria localizada no hipocampo, sendo que a adenosina podedesempenhar papel importante nesse processo. No hipocampo do cérebro idoso, a expressão de receptores A1 (inibitório)é reduzida enquanto a expressão de receptores A2A (excitatório) é aumentada, desta forma, a excessiva atividade dosreceptores A2A aumentaria a excitabilidade e a transmissão glutamatérgica de forma patológica, gerandoexcitotoxicidade, levando a danos celulares, processos degenerativos e prejuízo na eficácia dos mecanismos intracelularesenvolvidos na plasticidade. Este projeto propõe investigar o papel neuromodulador da adenosina sobre a excitabilidadeneuronal e a plasticidade sináptica no hipocampo de camundongos SAMP8, um modelo de envelhecimento precoce. Otrabalho irá efetuar registros eletrofisiológicos extracelulares e intracelulares in vitro de preparações do hipocampo. Osregistros eletrofisiológicos serão analisados através um software de análise avançada para obter informações biofísicassobre a excitabilidade e eficácia sináptica no hipocampo.