Explorando a Complexidade das Ceramidas no Câncer de Cabeça e Pescoço e suas Implicações no Processo de Angiogênese e da Tumorigênese Oral

Resumo

O câncer, como uma das principais causas de mortalidade global, requer abordagens terapêuticas de alta eficácia e a identificação de biomarcadores altamente específicos para diagnóstico e prognóstico precisos. Nesse contexto, os esfingolipídios emergem como protagonistas devido às suas implicações no cenário do câncer. A ceramida, um esfingolipídio amplamente conhecido por suas propriedades antitumorais, ocupa um papel de destaque. No entanto, apesar do reconhecimento, as ceramidas com variações nas estruturas das cadeias de ácidos graxos permanecem em grande parte inexploradas. Além disto, resultados obtidos no projeto temático vinculado a esta proposta, evidenciaram que algumas ceramidas estão associadas a parâmetros de prognóstico em câncer oral. No presente projeto, o objetivo é aprofundar a compreensão do papel desempenhado por essas ceramidas no contexto de angiogênese, resistência a terapia e de desenvolvimento do câncer oral. Através da técnica de knockout dos genes CerS1-6 por meio da ferramenta CRISPR-CAS9, a intenção é elucidar o impacto funcional das ceramidas, especialmente as espécies C16 e C18, nos processos de tumorigênese e angiogênese. Através de análises de expressão gênica por RT-qPCR e avaliações proteicas por Western Blot, serão examinadas alterações em genes associados à angiogênese em diferentes concentrações de ceramidas. O entendimento das respostas celulares será aprofundado por meio de diversas abordagens in vitro e in vivo, tais como ensaios de viabilidade celular, proliferação, transmigração em sistemas transwell, formação de túbulo e ensaio in vivo usando o modelo de membrana corioalantóide de galinha para formação de tumor usando modelo de xenoenxerto. Além dessas abordagens, uma colaboração internacional em pesquisa já foi estabelecida com a Dra. Julie Gavard, França, para estudo da interação destes esfingolipídios, proteína SET e intercomunicação celular (como vesículas extracelulares) com implicações na regulação da angiogênese e da tumorigênese. O projeto tem o propósito de preencher as lacunas presentes no conhecimento atual, visando aprimoramentos terapêuticos futuros. Em síntese, este estudo procura explorar ceramidas pouco estudadas no contexto aqui proposto, contribuindo para avanços significativos no panorama do tratamento do câncer, ao mesmo tempo que oferece uma perspectiva inovadora na esfera da pesquisa oncológica associada a esfingolipídios.