Avaliação do papel do receptor CXCR4 na neurogênese adulta hipotalâmica

Resumo

Ao integrar sinais centrais e periféricos, o hipotálamo desempenha um papel fundamental na manutenção da homeostase. Essa regulação é finamente ajustada, assegurando que o organismo responda adequadamente às adaptações ambientais e fisiológicas necessárias para a evolução da espécie. Como mecanismo de proteção, a neurogênese no hipotálamo é mantida até a fase adulta, e ocorre em resposta a múltiplos estímulos, como fatores neurotróficos, hormônios, nutrientes e sinalização de quimiocinas. As células-tronco neurais, localizadas na região do terceiro ventrículo e na zona subventricular, têm a capacidade de se diferenciar em vários tipos de neurônios e células gliais. Os novos neurônios e células formadas migram para os locais de destino, onde se integram às redes neurais e células parenquimais existentes. A partir de dados publicados de sequenciamento de células únicas, identificamos que, tanto no núcleo arqueado do hipotálamo quanto na eminência mediana, o receptor de quimiocina CXCR4 é expresso em tanicitos, células gliais especializadas que desempenham um papel crucial na regulação da neurogênese e na comunicação com células-tronco neurais. No hipocampo, já foi demonstrado que a ligação de CXCL12 ao CXCR4 resulta no recrutamento de células-tronco neurais, promovendo sua migração e diferenciação em neurônios. No entanto, o papel do CXCR4 na neurogênese hipotalâmica ainda não foi investigado. Neste projeto, iremos avaliar se a expressão de CXCR4 no hipotálamo é modulada pela dieta e/ou pelo sexo e analisar o impacto da deleção deste receptor nos tanicitos sobre a proliferação, sobrevivência e diferenciação celular, além dos possíveis efeitos no balanço energético. Os resultados obtidos poderão revelar uma nova via de sinalização envolvida na regulação da neurogênese hipotalâmica, abrindo novas perspectivas para a compreensão dos mecanismos que controlam a homeostase energética e a plasticidade de neurônios hipotalâmicos.