Estudo do mecanismo de interacao entre hsp70 e chaperones com funcao de reconhecimento e apresentacao de substratos.

Resumo

O aumento no número de doenças provocadas pelo enovelamento incorreto de proteínas que se depositam nos tecidos na forma de amilóides (também chamadas de doenças conformacionais), tem chamado a atenção para estudos de agregados protéicos. Os chaperones moleculares ganharam um interesse particular, já que são fortes candidatos ao combate de doenças amiloidogênicas. Este trabalho tem como objetivo geral o estudo dos mecanismos de interação entre dois chaperones das famílias envolvidas com o reconhecimento e a apresentação de proteínas-cliente (proteínas parcialmente desenoveladas), com a Hsp70, chaperone pivô responsável pelo processo de enovelamento. Para isso, este projeto propõe: investigar o mecanismo de entrega dos substratos para a Hsp70 por dois membros da família das sHsps de cana-de-açúcar e dois da família das Hsp40s humanas; caracterizar as alterações estruturais causadas pela interação em função da temperatura e relacioná-las com atividade chaperone. Métodos envolvendo bioquímica e biofísica molecular serão utilizados nestas investigações. Além disso, tentaremos também a cristalização destas proteínas visando a resolução da estrutura, completa ou de domínios. Ainda sobre o mérito da proposta serão estudados chaperones de humano, que tem importância médica, e de cana- de-açúcar, de relevância biotecnológica, principalmente no Brasil.