Papel dos receptores toll-like (tlrs) na falencia da migracao de neutrofilos para o foco infeccioso e na genese da resposta inflamatoria sistemica em modelos de sepse

Resumo

Sepse é uma resposta inflamatória sistêmica que resulta da inabilidade do sistema de defesa em circunscrever localmente o crescimento bacteriano durante uma infecção. Recentes estudos do nosso laboratório demonstraram que uma falência na migração de neutrófilos para o foco infeccioso é observada na sepse severa induzida por diferentes estímulos. Nestes estudos houve uma correlação positiva entre a falência da migração de neutrófilos, aumento dos níveis séricos de citocinas, bacteremia e aumento da mortalidade dos animais. Este fenômeno parece ser causado pela liberação sistêmica de citocinas com resultante produção de óxido nítrico, devido à entrada e o reconhecimento dos microorganismos ou de seus produtos na circulação. Um dos maiores avanços no entendimento dos eventos iniciais no reconhecimento microbiano foi à identificação dos receptores Toll-like (TLRs), sendo o TLR2, o receptor que reconhece estruturas de bactérias gram-positivas, como peptidioglicano (PTG), e o TLR4 o receptor que reconhece LPS, estrutura da membrana das bactérias gram-negativas. Sendo assim, pretendemos avaliar a participação do TLR2 na falência da migração de neutrófilos para o foco infeccioso e no desenvolvimento da resposta inflamatória sistêmica, bem como sua participação na sobrevivência após sepse polimicrobiana, gram-negativa e gram-positiva. Além disso, pretendemos investigar também nos animais TLR4-/- o desenvolvimento da sepse devido à infecção gram-negativa e gram-positiva. (AU)