Bolsa 14/03644-9 - Desenvolvimento de fármacos, Receptores citoplasmáticos e nucleares - BV FAPESP
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Sítios de interação alternativos em receptores nucleares e sua viabilidade como alvos terapêuticos usando triagem computacional e experimental

Processo: 14/03644-9
Modalidade de apoio:Bolsas no Brasil - Doutorado
Data de Início da vigência: 01 de novembro de 2014
Data de Término da vigência: 31 de maio de 2017
Área de conhecimento:Ciências Biológicas - Farmacologia - Farmacologia Bioquímica e Molecular
Acordo de Cooperação: Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES)
Pesquisador responsável:Carsten Wrenger
Beneficiário:Thales Kronenberger
Instituição Sede: Instituto de Ciências Biomédicas (ICB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
Bolsa(s) vinculada(s):14/27313-1 - Sítios de interação alternativos em receptores nucleares e sua viabilidade como alvos terapêuticos usando triagem computacional e experimental, BE.EP.DR
Assunto(s):Desenvolvimento de fármacos   Receptores citoplasmáticos e nucleares   Ensaios de triagem em larga escala   Regulação alostérica
Palavra(s)-Chave do Pesquisador:câncer | desenvolvimento de fármacos | high through-put screening | inibidores alostéricos | Receptores nucleares | Triagem Virtual | Desenvolvimento de farmácos

Resumo

Receptores nucleares são reguladores fundamentais de diversos processos biológicos nos quais atuam controlando a transcrição em eucariotos, modulando de maneira ligante dependente. Há neles cavidades que interagem com ligantes na superfície do domínio aceptor de ligantes, as quais podem ser usadas na ligação a pequenas moléculas orgânicas que alteram as interações proteína-proteína e portanto podem antagonizar as funções de um NR. Estudos com mutantes mostraram a importância destes sítios para a funcionalidade da proteína e portanto a validam como alvo terapêutico. Apesar o obvio potencial terapêutico não há inibidores em testes clínicos até o momento. Esta abordagem abre uma porta para o desenvolvimento de um conjunto de novos moduladores da atividade dos receptores nucleares atuando contra diversas doenças como o câncer e diabetes. Há uma imensa quantidade de informação estrutural sobre o mecanismo e regulação dos NR e nesse sentido a implementação de uma abordagem computacional para triagem combinado com as tecnologias de high-throughputscreening (HTS) serão um marco na identificação de moduladores específicos para os NR. Este projeto busca a combinação de métodos in silico e in vitro para interferir com a atividade dos NR e seus ligantes em células humanas. (AU)

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Publicações científicas (9)
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
BURK, OLIVER; KUZIKOV, MARIA; KRONENBERGER, THALES; JESKE, JUDITH; KEMINER, OLIVER; THASLER, WOLFGANG E.; SCHWAB, MATTHIAS; WRENGER, CARSTEN; WINDSHUEGEL, BJOERN. Identification of approved drugs as potent inhibitors of pregnane X receptor activation with differential receptor interaction profiles. ARCHIVES OF TOXICOLOGY, v. 92, n. 4, p. 1435-1451, . (14/27313-1, 14/03644-9)
KRONENBERGER, THALES; ASSE, JR., LEONARDO RANDER; WRENGER, CARSTEN; GOULART TROSSINI, GUSTAVO HENRIQUE; HONORIO, KATHIA MARIA; MALTAROLLO, VINICIUS GONCALVES. Studies of Staphylococcus aureus FabI inhibitors: fragment-based approach based on holographic structure-activity relationship analyses. Future Medicinal Chemistry, v. 9, n. 2, p. 135-151, . (14/03644-9, 13/10288-1)
MEISSNER, KAMILA ANNA; KRONENBERGER, THALES; MALTAROLLO, VINICIUS GONCALVES; GOULART TROSSINI, GUSTAVO HENRIQUE; WRENGER, CARSTEN. Targeting the Plasmodium falciparum plasmepsin V by ligand-based virtual screening. CHEMICAL BIOLOGY & DRUG DESIGN, v. 93, n. 3, p. 300-312, . (14/03644-9, 16/24790-9, 17/03966-4, 15/26722-8)
MALTAROLLO, VINICIUS GONCALVES; KRONENBERGER, THALES; WINDSHUEGEL, BJOERN; WRENGER, CARSTEN; GOULART TROSSINI, GUSTAVO HENRIQUE; HONORIO, KATHIA MARIA. Advances and Challenges in Drug Design of PPAR delta Ligands. CURRENT DRUG TARGETS, v. 19, n. 2, p. 144-154, . (14/03644-9, 14/27313-1)
KRONENBERGER, THALES; WINDSHUGEL, BJORN; WRENGER, CARSTEN; HONORIO, KATHIA M.; MALTAROLLO, VINICIUS G.. On the relationship of anthranilic derivatives structure and the FXR (Farnesoid X receptor) agonist activity. JOURNAL OF BIOMOLECULAR STRUCTURE & DYNAMICS, v. 36, n. 16, p. 4378-4391, . (14/03644-9, 14/27313-1)
CANDIDO-FERREIRA, IVAN LAVANDER; KRONENBERGER, THALES; ROSA SAYEGH, RAPHAEL SANTA; CORREIA BATISTA, ISABEL DE FATIMA; DA SILVA JUNIOR, PEDRO ISMAEL. Evidence of an Antimicrobial Peptide Signature Encrypted in HECT E3 Ubiquitin Ligases. FRONTIERS IN IMMUNOLOGY, v. 7, . (14/03644-9, 13/07467-1)
BURK, OLIVER; KRONENBERGER, THALES; KEMINER, OLIVER; LEE, SERENE M. L.; SCHIERGENS, TOBIAS S.; SCHWAB, MATTHIAS; WINDSHUEGEL, BJOERN. Nelfinavir and Its Active Metabolite M8 Are Partial Agonists and Competitive Antagonists of the Human Pregnane X Receptor. MOLECULAR PHARMACOLOGY, v. 99, n. 3, p. 184+, . (14/03644-9, 14/27313-1)
GAO, KAI; WANG, WENJIA; KRONENBERGER, THALES; WRENGER, CARSTEN; GROVES, MATTHEW R.. The Crystal Structure of the Plasmodium falciparum PdxK Provides an Experimental Model for Pro-Drug Activation. CRYSTALS, v. 9, n. 10, . (17/03966-4, 14/03644-9, 15/26722-8)
MALTAROLLO, VINICIUS G.; KRONENBERGER, THALES; WRENGER, CARSTEN; HONORIO, KATHIA M.. Current trends in quantitative structure-activity relationship validation and applications on drug discovery. FUTURE SCIENCE OA, v. 3, n. 4, p. 3-pg., . (14/27313-1, 14/03644-9)
Publicações acadêmicas
(Referências obtidas automaticamente das Instituições de Ensino e Pesquisa do Estado de São Paulo)
KRONENBERGER, Thales. Sítios de interação alternativos em receptores nucleares e sua viabilidade como alvos terapêuticos usando triagem computacional e experimental.. 2017. Tese de Doutorado - Universidade de São Paulo (USP). Instituto de Ciências Biomédicas (ICB/SDI) São Paulo.

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