Participação da via de analgesia serotoninérgica descendente e alteração da resposta inflamatória e neurodegenerativa no tratamento da dor neuropática pela estimulação transcraniana por corrente contínua

Resumo

A dor neuropática (DN), decorrente de lesão ou disfunção do sistema nervoso somatossensorial, gera uma doença complexa e de difícil tratamento, resultando em um grave problema de saúde pública. Novas abordagens terapêuticas são necessárias como alternativa para pacientes refratários às intervenções farmacológicas e cirúrgicas. Nesse sentido, a estimulação transcraniana por corrente contínua (tDCS) tem apresentado resultados promissores no tratamento da DN e atraem grande interesse por ser uma técnica não invasiva, de baixo custo, efeito colateral mínimo e contraindicações restritas a casos muito específicos. Apesar de sua aplicação na clínica, seus mecanismos terapêuticos são pouco conhecidos. Nesse projeto avaliaremos, em modelo experimental de DN periférica, o padrão de ativação neuronal e glial, mediadores inflamatórios, fatores neurotróficos, degeneração espinal e periférica e participação da via de analgesia serotoninérgica descendente em animais submetidos ou não ao tratamento repetitivo com tDCS sobre o córtex motor. Para tanto, ratos Wistar serão submetidos à neuropatia periférica, avaliados em testes de hiperalgesia e alodínia e submetidos a 10 sessões de tDCS (250 µA/15 min). Amostras de nervo, gânglio dorsal, medula espinal e soro serão avaliadas frente à ativação celular, regeneração e expressão de citocinas e fatores neurotróficos. Amostras dos núcleos magno (NMR) e dorsal (NDR) da rafe serão avaliadas frente à marcação para c-Fos e serotonina. Será também investigado pelo bloqueio farmacológico, o envolvimento da via de analgesia serotoninérgica descendente com o uso de um antagonista específico do receptor serotoninérgico 5HT1A. Ainda, será determinado o tempo de duração do efeito terapêutico da tDCS. Os dados obtidos com este projeto poderão facilitar o entendimento dos mecanismos de ação envolvidos na analgesia induzida tanto pela tDCS, elucidando seu potencial valor terapêutico e possibilitando um melhor direcionamento no tratamento da DN. (AU)