Desenvolvimento de novas abordagens para síntese dos Insumos Farmacêuticos Ativos (IFAs) em regime de fluxo contínuo: Axitinibe, Lacosamida, Pioglitazona e Rosiglitazona

Resumo

No presente projeto de pesquisa propõe-se o desenvolvimento de novas abordagens sintéticas envolvendo o preparo em batelada e em regime de fluxo contínuo de quatro diferentes Ingredientes Farmacêuticos Ativos (IFAs) de elevada importância no tratamento de diferentes patologias e com crescente demanda na indústria farmacêutica. Além de abordagens clássicas em síntese orgânica, sempre que possível os protocolos sintéticos desenvolvidos incluirão também o uso de abordagens modernas, como a fotocatálise, de modo a permitir o uso de substratos relativamente simples e acessíveis e o rápido aumento da complexidade molecular. No primeiro subprojeto (subprojeto 1 - figura 1) é proposto o preparo do Axitinibe, utilizando uma abordagem inédita envolvendo o uso de uma série de etapas fotoquímicas, incluindo a formação de dois diferentes complexos doador-aceptor de elétrons (complexos EDA). No segundo subprojeto (subprojeto 2 - figura 1) propõe-se o preparo assimétrico do fármaco Lacosamida por duas diferentes propostas: a primeira através da formação de uma azalactona como intermediário-chave, seguido da resolução cinético dinâmica durante a etapa de abertura do heterociclo, e a segunda proposta envolvendo uma reação multicomponente assimétrica de Ugi. Finalmente, no subprojeto 3 (figura 1) pretende-se desenvolver novos métodos sintéticos para preparo dos hipoglicemiantes Pioglitazona e Rosiglitazona, que ainda apresentam problemas em suas sínteses comerciais e carecem de métodos mais simples e robustos para seu preparo. (AU)