Auxílio à pesquisa 11/51973-3 - Cromatina, Proteínas quinases - BV FAPESP
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Mecanismo de sinalização celular de Trypanosoma em resposta a alterações nutricionais e agentes genotóxicos

Processo: 11/51973-3
Modalidade de apoio:Auxílio à Pesquisa - Temático
Data de Início da vigência: 01 de abril de 2012
Data de Término da vigência: 31 de março de 2016
Área do conhecimento:Ciências Biológicas - Bioquímica - Bioquímica de Microorganismos
Pesquisador responsável:Sergio Schenkman
Beneficiário:Sergio Schenkman
Instituição Sede: Escola Paulista de Medicina (EPM). Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP). Campus São Paulo. São Paulo , SP, Brasil
Auxílio(s) vinculado(s):13/50330-7 - Signaling of Trypanosoma cruzi differentiation in the insect vector, AP.R
Bolsa(s) vinculada(s):14/24338-3 - A resposta a estresse por meio da fosforilação do eIF2alfa, BP.PD
14/03714-7 - Interação da proteína Sir2 com fatores de início de tradução em Trypanosoma, BP.PD
14/01577-2 - O papel da fosforilação de eIF2 e de sirtuinas na multiplicação e diferenciação intracelular de Trypanosoma cruzi., BP.DR
+ mais bolsas vinculadas 13/16211-0 - Estudo dos níveis de acetilação protéica em Trypanosoma cruzi, BP.IC
13/02629-3 - Interação entre os ortólogos de alba, RanBP e outros possíveis ligantes com TOR em Trypanosoma, BP.DR
12/09403-8 - Estudo do papel das modificações de cromatina nos mecanismos de reparo de dano no DNA e controle da transcrição em Trypanosoma, BP.PD
12/09327-0 - Caracterização e função da proteína eiF5A de Trypanosoma, BP.PD - menos bolsas vinculadas
Assunto(s):Cromatina  Proteínas quinases  Trypanosoma 
Palavra(s)-Chave do Pesquisador:Cromatina | Proteina Quinase | Reparo De Dna | Traducao | Trypanosoma

Resumo

As vias de sinalização que controlam o início e elongação da tradução e a parada da transcrição e replicação após diversos estresses em eucariotos se dá através da modulação da atividade de proteínas quinases que fosforilam fatores envolvidos na tradução. Podem ser destacadas as quinases que fosforilam o fator de iniciação (eIF2), as quinases denominadas TOR e a fosforilação da proteína conhecida como eiF5A, um fator de elongação. A parada na replicação e na transcrição ocorre após fosforilação de histonas e defosforilação da RNA polimerase II seguida de remodelamento da cromatina e reparo de DNA promovido por proteínas ligantes de DNA simples fita e chaperonas de cromatina. Neste projeto pretendemos identificar alguns dos mecanismos de sinalização envolvidos no controle do crescimento que afetam a síntese proteica e metabolismo DNA em resposta às variações nutricionais em protozoários parasitas do gênero Trypanosoma. Estudaremos o papel destas vias de sinalização na diferenciação e crescimento detectando alterações no estado de fosforilação em diferentes condições e promovendo alterações genéticas nos protozoários como a in ativação das quinases e/ou mutações nos sítios de fosforilação. Em paralelo, analisaremos alterações em componentes de remodelagem de cromatina e a fosforilação diferencial do C-terminal da RNA Polimerase II em condições de resposta a estresse. Estes estudos poderão indicar como estes parasitas sobrevivem às alterações ambientais que são a base para a sua sobrevivência nos diferentes hospedeiros. Estas informações podem ser úteis na identificação de alvos para tratamento destas parasitoses. (AU)

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Publicações científicas (15)
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
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MORETTI, NILMAR SILVIO; AUGUSTO, LEONARDO DA SILVA; CLEMENTE, TATIANA MORDENTE; PINTO ANTUNES, RAYSA PAES; YOSHIDA, NOBUKO; TORRECILHAS, ANA CLAUDIA; NOGUEIRA CANO, MARIA ISABEL; SCHENKMAN, SERGIO. Characterization of Trypanosoma cruzi Sirtuins as Possible Drug Targets for Chagas Disease. Antimicrobial Agents and Chemotherapy, v. 59, n. 8, p. 4669-4679, . (13/16211-0, 11/51973-3, 09/54364-8, 12/09403-8)
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